FASE II/III · GETNE 1107

Estudio AXINET

Axitinib + Octreotida LAR en Tumores Neuroendocrinos Extrapancreáticos (epNETs)

💊 Evaluación del inhibidor multiquinasa Axitinib en epNETs avanzados · Haz clic en las tarjetas para más información
256
Pacientes
epNETs G1-2
16.6
Meses PFS (BICR)
Mediana (vs 9.9m Placebo)
0.71
HR (PFS BICR)
IC 95%: 0.54–0.94
1
🎯

Objetivo y Contexto

Desafío Clínico: El tratamiento de epNETs avanzados es complejo tras la progresión a análogos de somatostatina (SSA). La rica vascularización de estos tumores sugiere que la inhibición de la angiogénesis es una estrategia racional.

Objetivo del estudio: Evaluar si la adición de axitinib a la terapia estándar con octreotida LAR mejora los resultados clínicos en pacientes con epNETs avanzados.

Mecanismo de acción:

Axitinib bloquea los receptores VEGFR, inhibiendo la angiogénesis tumoral y limitando el suministro de nutrientes al tumor. La combinación busca sinergia con el efecto antiproliferativo de la octreotida.

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2
📋

Diseño del Estudio

Metodología: Ensayo fase II/III internacional, aleatorizado (1:1), doble ciego y controlado con placebo. Primer estudio fase III de un inhibidor multiquinasa con SSA en esta indicación.
Fase II/III Aleatorizado 1:1 Doble Ciego Multicéntrico
256
Pacientes
Incluidos
1:1
Asignación
Axitinib vs Placebo
Endpoints:

Primario: PFS evaluada por el investigador.
Secundario clave: PFS evaluada por Revisión Central Independiente Ciega (BICR).

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3
👥

Población y Criterios

Perfil del paciente: Pacientes con epNETs G1-2 irresecables o metastásicos con progresión documentada en los 12 meses previos a la inclusión.

✅ Características Basales

  • • Edad mediana: 60-62 años
  • • Tumor primario intestino delgado: ~50%
  • • Metástasis hepáticas: ~88%
  • • Grado tumoral 2: 64-75%

❌ Requisitos Clave

  • • Progresión radiológica confirmada
  • • Uso previo de SSA (permitido)
  • • Buen estado funcional (ECOG)
Balance:

Las características basales estuvieron bien equilibradas entre ambos brazos, asegurando la validez de la comparación.

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4
💊

Esquema de Tratamiento

Intervención: Administración continua hasta progresión de enfermedad o toxicidad inaceptable.
EXPERIMENTAL (n=126)

Axitinib + Octreotida LAR

💊
Axitinib
5 mg oral, dos veces al día
💉
Octreotida LAR
30 mg IM, cada 28 días
VS
CONTROL (n=130)

Placebo + Octreotida LAR

⚪
Placebo
Oral, dos veces al día
💉
Octreotida LAR
30 mg IM, cada 28 días
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📊 Resultados Principales

Hallazgo clave: Aunque el estudio no alcanzó su objetivo primario (PFS por investigador), el análisis por revisión central independiente (BICR) demostró una mejora significativa en la PFS y en la Tasa de Respuesta Objetiva (ORR).

Progression-Free Survival (BICR) - Secondary Endpoint

Axitinib + Oct LAR (16.6m)
Placebo + Oct LAR (9.9m)

📋 Resumen de Eficacia

Endpoint Axitinib + Oct LAR Placebo + Oct LAR HR / p-value
PFS (Investigador) 17.2 meses 13.1 meses HR 0.86 (p = .324)
PFS (BICR) 16.6 meses 9.9 meses HR 0.71 (p = .017)
ORR (Investigador) 17.5 % 4.6 % p = .001
ORR (BICR) 12.8 % 3.2 % p = .005

⚠️ Perfil de Seguridad

Manejable: El perfil de toxicidad fue consistente con los efectos conocidos de los inhibidores VEGF. La tasa de discontinuación por eventos adversos fue del 18.3% en el brazo experimental.

Eventos Adversos Grado ≥3 Más Frecuentes

Hipertensión
Axitinib: 24.0%
Placebo: 9.2%
Diarrea
Axitinib: 13.6%
Placebo: 1.5%
Otros Eventos Notables
Astenia y Síndrome Mano-Pie (eritrodisestesia palmo-plantar).

🎯 Conclusión

El ensayo AXINET demuestra que la adición de axitinib a octreotida LAR resulta en una mejora significativa de la PFS por revisión central (BICR) y de la tasa de respuesta objetiva en pacientes con epNETs avanzados.

Actividad Antitumoral: A pesar de no alcanzar el endpoint primario (investigador), los datos robustos de BICR y ORR sugieren que axitinib es una opción terapéutica activa en esta población, validando la inhibición de la angiogénesis como estrategia.
💡
Mensaje Clave: Con un manejo adecuado de la toxicidad (hipertensión/diarrea), la combinación podría representar una opción valiosa para pacientes con progresión a SSA.
📚 Estudio: AXINET (GETNE 1107): Axitinib plus octreotide LAR in advanced extrapancreatic neuroendocrine tumors.

Abreviaturas: epNETs = Tumores Neuroendocrinos Extrapancreáticos; SSA = Análogos de Somatostatina; PFS = Supervivencia Libre de Progresión; ORR = Tasa de Respuesta Objetiva; BICR = Revisión Central Independiente Ciega; HR = Hazard Ratio.
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